Nová pilulka užívaná raz denne by mohla byť prvou svojho druhu na liečbu cukrovky typu 1 (T1D).
V súčasnosti vyvíjaná farmaceutickou spoločnosťou vTv Therapeutics so sídlom v Severnej Karolíne sa tento budúci liek nazýva TTP399. Toto je prezývka z vyšetrovacieho štádia, ktorá bude nakoniec nahradená elegantnejšou značkou.
Ak sa dostane na trh, vTv naznačuje, že táto denná pilulka užívaná spolu s inzulínom môže znamenať nižšie hladiny A1C, viac času v rozmedzí glukózy (TIR) bez rizika zvýšenej hypo alebo hyperglykémie (nebezpečne vysokých alebo nízkych cukrov v krvi), zníženého inzulínu. potreby a žiadne vedľajšie účinky, ktoré často sprevádzajú doplnkové lieky sľubujúce lepšiu hladinu cukru v krvi.
Doteraz neexistujú pre T1D žiadne také orálne liečby. Existujú iba podobné lieky na cukrovku typu 2 (T2D), ktoré často používajú ľudia s T1D „mimo označenia“ (čo znamená, že nie sú schválení Úradom pre kontrolu potravín a liečiv).
"Toto by bolo vytváranie histórie," povedal Dr. John Buse, riaditeľ Diabetes Center a ústavu pre translačné a klinické vedy na University of North Carolina (UNC) na Chapel Hill School of Medicine.
"Najdôležitejšie je, že je to prvý, ktorý by mohol byť schválený v Spojených štátoch pre diabetes 1. typu, a nemá taký typ Achillovej päty, aký sme často videli pri iných druhoch liečby používaných spolu s inzulínom," uviedol.
Čo je TTP399?
Táto zlúčenina s malou molekulou je pečeňovo selektívny aktivátor glukokinázy (GKA), čo znamená, že sa zameriava na pečeň a v podstate pomáha zlepšovať prirodzené snímanie a reakciu glukózy v tele.
TTP399, ktorý pracuje v pečeni, umožňuje efektívnejšie spracovanie glukózy na energiu, aby sa cukry v krvi nezvyšovali tak dramaticky, ako by to bolo inak. (Hladina glukózy v krvi stúpa po jedle, najmä po konzumácii sacharidov.)
Zlúčeniny GKA sú oblasťou záujmu o vývoj liekov na cukrovku od 90. rokov, najmä pre T2D, ale často viedli k nepriaznivým účinkom na ľudí, a preto neboli pri nových liečebných postupoch také úspešné, ako sa dúfalo.
Toto je prvý zameraný na T1D.
Sľubný výskum
Firmy klinického výskumu sľubujú ponuku TTP399 na liečbu T1D.
V júni 2019 zverejnila vTv výsledky prvej časti svojho dvojstupňového pokusu fázy II nazvaného pokus Simplici-T1.
Táto multicentrická štúdia „uč sa a potvrdzuj“ zahŕňala 20 účastníkov na inzulínových pumpách aj CGM v prvej etape, pričom preukázala celkový pokles A1C o 0,6 percenta po 12 týždňoch užívania tohto lieku, ako aj zníženú spotrebu inzulínu bez akýchkoľvek hypoglykémií alebo mimoriadnych udalostí diabetická ketoacidóza (DKA).
Nasledovala druhá etapa s výsledkami zverejnenými začiatkom roku 2020, vrátane 85 účastníkov s T1D, ktorí užívali CGM s inzulínovými pumpami aj s terapiou MDI (viacnásobná denná injekcia) na rozšírenie účasti na štúdii.
Výsledky ukázali zlepšenie A1C podobne ako v prvom kroku, pričom sekundárna analýza vylučovala možnosť, že za vylepšený A1C bol zodpovedný ďalší inzulín. Celkovo bolo zníženie A1C o 0,21 percenta u tých, ktorí užívali TTP399.
Buse, ktorý štúdiu viedol, poznamenáva, že v každom klinickom skúšaní pre doplnkovú liečbu inzulínovou terapiou je dôležité, aby ste dôsledne zohľadnili všetky zmeny inzulínu vykonané v priebehu skúšky. To sa stalo tu a podľa neho prinieslo rovnaké pozitívne výsledky.
Dr. John Buse
Dve tretiny účastníkov štúdie zaznamenali pokles A1C, ako aj pokles množstva potrebného inzulínu, hovorí - vrátane 11-percentného zníženia množstva inzulínu použitého na dávky počas jedla.
Pôsobivé bolo tiež to, ako sa TIR zlepšila približne o 2 hodiny každý deň u tých, ktorí používali TTP399 počas skúšobného obdobia.
"Toto mi hovorí, že prinajmenšom u niektorých podskupín pacientov tento liek robí presne to, čo chceme," povedal Buse a dodal, že zatiaľ nie je jasné, či menej hypoglykémie bolo výsledkom zníženia dávok inzulínu.
"Ale opäť vidíme, že tieto výsledky nie sú šťastné, pretože sa v pokusoch naďalej vyskytujú," uviedol.
Doteraz túto zlúčeninu skúmalo 12 klinických štúdií, vrátane 6-mesačnej štúdie, v ktorej účastníci s T2D videli trvalé, zmysluplné zníženie A1C, ako aj žiadnu hypoglykémiu alebo DKA.
Buse hovorí, že je presvedčený, že jedným z najdôležitejších aspektov TTP399, ktorý mení hru, je to, že nemá žiadne tradičné nepriaznivé účinky, ako je vyšší cholesterol alebo nevoľnosť - bežné v minulom výskume molekúl GKA pre T2D a ktoré sa často vyskytujú pri doplnkových liekoch používaných spolu s inzulínom.
„Som veľmi nadšený ako doplnková liečba cukrovky 1. typu, ktorá sa má používať s inzulínom, a môže to mať podstatný dopad,“ zvlášť pre pacientov, ktorí bojujú s presným dávkovaním inzulínu, povedal Buse.
"Muška v masti, jediná vec, ktorá mi dáva pauzu v celom tomto príbehu, je, že práve teraz hovoríme o hŕstke pacientov," upozornil.
„Rozhodne potrebujeme väčšie skúšky s väčším počtom ľudí a s viacerými webovými stránkami, ktoré presahujú rámec UNC. Potom budeme s väčšou istotou vedieť, aké sú výhody, “uviedol.
20 rokov vo výrobe
Je zaujímavé, že koncept TTP399 vznikol zhruba pred 20 rokmi - hneď potom, ako bola vTv v roku 2000 prvýkrát založená ako TransTech Pharma, s využitím vlastnej technológie na vývoj zlúčenín s malými molekulami.
V tom čase sa farmaceutický gigant Novo Nordisk, jeden z výrobcov „veľkej trojky“ inzulínu na celom svete, zaujímal o malú molekulu, ktorá sa zameriava na GKA v pečeni, ale nie v pankrease.
Then-TransTech použil svoju technológiu na objavenie tejto konkrétnej malej molekuly a niekoľko rokov spolupracoval so spoločnosťou Novo.
Ale pred viac ako desiatimi rokmi sa Novo vzdialil od malých molekúl a od tohto výskumu upustil; vTv si musí ponechať zlúčeninu TTP399, ktorú objavila, a pokračovať v samotnom výskume.
"Od nápadu s touto drogou sme prešli až k jej testovaniu na type 2 a teraz sme sa zamerali na typ 1," uviedol výkonný riaditeľ vTv Steve Holcombe.
Šampión zo Španielska
Vedúcim v tomto výskume TTP399 je Dr. Carmen Valcarce, výkonná viceprezidentka a vedúca vedecká pracovníčka vTv, ktorá sa týmto liekom zaoberá od začiatku.
Vynálezkyňa, ktorej meno bolo v priebehu rokov spojené s mnohými patentmi, pracovala v spoločnosti Valcarce v zámorí Novo Nordisk ako vedúca projektu GKA. Pred odchodom zo Španielska v roku 2007 sa pripojila k vTv v Spojených štátoch a pokračovala vo výskume tejto konkrétnej zlúčeniny.
"Bolo neuveriteľné sledovať, ako jej nápad rastie od základov a prichádza cez more zo Španielska so svojím manželom a synom, aby sa stali občanmi USA a stali sa súčasťou nášho tímu, ktorý ich posúva ďalej," uviedol Holcombe. „Teraz je z USA z odborníkov z klinického aj vedeckého hľadiska tu v USA.“
Ako malá spoločnosť zhruba hodinu západne od prestížneho výskumného trojuholníka North Carolina Research Triangle ukotveného hlavnými výskumnými univerzitami, má vTv asi dve desiatky zamestnancov a zameriava sa na TTP399 a na sedem alebo osem ďalších malých molekúl v počiatočných až stredných fázach klinických skúšok.
"Toto je momentálne náš vedúci kôň a tam, kde má záujem väčšina našich investorov," povedal Holcombe. "Myslíme si, že sme v jedinečnej pozícii a budeme ju posúvať ďalej."
Uvedenie pilulky na trh
Holcombe tvrdí, že dúfajú, že do konca roka 2020 dostanú súhlas FDA, aby mohli zahájiť test fázy III s ďalšími účastníkmi a webmi a začať finalizovať označovanie výrobkov.
Niektoré z týchto časových osí môžu závisieť od oneskorení COVID-19 v možnosti vykonávať klinické výskumné skúšky, najmä pri osobnom odbere krvi a dávkovaní liekov.
S týmto všetkým na pamäti môže trvať najmenej ďalší rok alebo dva, kým sa prejavia klinické štúdie v neskorom štádiu, ktoré začnú smerovať ku komercializácii.
Holcombe zdôrazňuje, že vTv je spoločnosť v klinickom štádiu, čo znamená, že sa pravdepodobne budú usilovať nájsť partnera na ceste, ktorý by mal záujem o získanie lieku alebo licenciu na jeho predaj. (To nie je nezvyčajné a vo farmaceutickom priemysle sa to deje pravidelne.)
To znamená, že akonáhle TTP399 prejde dokončením klinického výskumu a vyhodnotením FDA, bude pravdepodobne uvedený na trh a predaný ďalšou farmaceutickou spoločnosťou - potenciálne dokonca výrobcom inzulínu Novo, ktorá tam bola na začiatku.
„Hovorili sme s niektorými väčšími farmaceutickými spoločnosťami, ktoré povedali, že akonáhle budeme mať k dispozícii viac údajov, môžu ich zaujímať. Títo ľudia majú záujem, pretože by chceli, aby to mohli hodiť do lekárničkového vrecka a ponúknuť ich spolu so všetkým ostatným, čo predávajú, “uviedol Holcombe.
Ako ľudia, ktorí s T1D žijeme už desiatky rokov, radi by sme si tiež hodili ľahkú a efektívnu pilulku jedenkrát denne do vreciek na lieky.
.jpg)
.jpg)
