Už roky kolujú titulky o takzvanom „inteligentnom inzulíne“, ktoré by mohli automaticky reagovať na zmenu hladiny cukru v krvi. Predstava inzulínu reagujúceho na glukózu, ktorý by nás jedného dňa mohol zbaviť PWD od všetkých potrebných výpočtov, dohadov a korekcií dávky, je taká vzrušujúca vyhliadka - napriek tomu sú mnohí po tak malom pokroku rozčarovaní a nedávne správy, že farmaceutický gigant Merck vyradil svoje -sľubné plány v tejto oblasti.
Napriek tomu, vezmite si srdce! Všetci traja veľkí výrobcovia inzulínu (Novo, Sanofi a Lilly) majú do hry značné investície a zatiaľ čo iní pokračujú v skúmaní tejto oblasti, JDRF zostáva priekopníkom v oblasti vyhliadok na inteligentný inzulín.
JDRF nám v skutočnosti hovorí, že v priebehu rokov minuli milióny na to, aby sa to zameralo na výskum a vývoj, a hoci ešte nie sme blízko toho, aby sa niečo dostalo na trh, organizácia podporuje zhruba tucet prebiehajúcich inzulínov reagujúcich na glukózu (GRI) projekty v rôznych fázach a zostáva optimistický.
„Som si istý, že inzulín reagujúci na glukózu uspeje, ale samozrejme je veľkou otázkou, kedy,“ hovorí Dr. Sanjoy Dutta, viceprezident pre výskum a medzinárodné partnerstvá JDRF. "Rád to nazývam uzavretá slučka bez zariadenia a hoci to určite nie je ľahká úloha, keď to chceme vyvinúť, stále existuje veľký prísľub."
Inteligentný výskum inzulínu pokračuje
Tu je to najnovšie, čo sa deje vo svete inteligentného inzulínu:
Novo Nordisk: 17. augusta spoločnosť Novo oznámila akvizíciu startupu s názvom Ziylo s cieľom sústrediť sa na vlastné úsilie v oblasti inzulínu reagujúceho na glukózu. Ziylo bolo pôvodne odčlenením spoločnosti Bristol-Myers Squibb a pred touto akvizíciou sa časti výskumných aktivít Ziylo zjavne pretočili do novej spoločnosti Carbometrics, ktorá nadviazala výskumnú spoluprácu so spoločnosťou Novo. Spoločnosť Carbometrics má licenčné práva na všetky neterapeutické použitia molekúl viažucich glukózu, takže sa zameria na aplikácie v diagnostike a monitorovaní glukózy. Senior viceprezident spoločnosti Novo pre globálnu dodávku liekov poznamenal: „Veríme, že molekuly viažuce glukózu objavené tímom Ziylo spolu s inzulínovými schopnosťami Novo Nordisk majú potenciál viesť k vývoju inzulínov reagujúcich na glukózu, ktoré, ako dúfame, môžu odstrániť riziko hypoglykémie a zabezpečiť optimálnu kontrolu glukózy u ľudí s cukrovkou. “
To prináša Novo na rovnakej úrovni s ďalšími dvoma výrobcami inzulínu, ktorí sa v posledných rokoch viac zameriavajú na tento koncept.
Eli Lilly: Farmaceutický gigant so sídlom v Indianapolise v roku 2016 získal pre vývoj tohto typu inzulínu startup Glycostasis so sídlom v Seattli. Túto malú spoločnosť vytvoril Dr. John Mulligan, ktorý sa špecializoval na Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI), ktorý skúmal myšlienku inteligentného inzulínu. O tejto skutočnosti nedošlo v poslednej dobe k nijakej aktualizácii, ale nie je prekvapením, že proces výskumu a vývoja trvá tak dlho.
Sanofi: Tento výrobca inzulínu spolupracuje s JDRF na inteligentnom výskume inzulínu už niekoľko rokov niekoľkými rôznymi spôsobmi. Prvýkrát sa na tomto fronte spojili v roku 2014 a túto spoluprácu rozšírili v roku 2016, aby poskytli až 4,6 milióna dolárov na výskumné projekty zamerané na výrobu inteligentného inzulínu. Skupina pre spoluprácu preskúmala viac ako tucet žiadostí o výskum a vývoj zameraných na túto oblasť a boli vybrané štyri, ktoré dostanú financovanie počas troch rokov -
- Danny Chou, odborný asistent biochémie na univerzite v Utahu, ktorý vyvíja inzulínovú formuláciu, ktorá má biochemický spúšťač alebo prepínač, ktorý funguje iba pri aktivácii glukózou v systéme. Toto bolo testované na diabetických myšiach dodávaných injekčnou striekačkou a dermálnym lepiacim prúžkom. (Viac informácií v tomto spravodajskom vydaní USTAR.)
- Alborz Mahdavi, chemický a biomolekulárny inžinier, ktorý založil kalifornskú spoločnosť Protomer Technologies zameranú na použitie „biologicky inšpirovaných“ prístupov, ktoré umožňujú snímať hladinu cukru v krvi a používať ju na aktiváciu inteligentného inzulínu. Dr. Mahdavi popisuje svoj prístup ako podobný spínaču svetla, ktorý je možné zapnúť a vypnúť.
- Christoph Hagemeyer, profesor nanobiotechnológie z Monash University v Austrálii, ktorého práca v oblasti cukrovky a zdravia srdca zahŕňala cielené dodávanie liekov a molekulárne zobrazovanie. Pri vývoji inteligentného inzulínu vytvára jeho tím nanočastice, ktoré vytvárajú efekt snímania glukózy.
- Dr. Zhen Gu, biomedicínsky inžinier a profesor v štáte Severná Karolína / UNC, ktorý vyvíja dizajn mikroihličkových náplastí na dodávanie inzulínu reagujúceho na glukózu. Jeho výskum sa tiež nedávno vyvinul do testovania tejto technológie návrhu náplastí zahrnutej v beta bunkách, ktorá by mohla dodávať nový inteligentný inzulín rovnakým spôsobom.
Merck: Mnohí z nás v D-komunite boli skľúčení, keď sa nedávno dozvedeli správy o tom, že spoločnosť Merck vyradila doteraz najpokročilejší a najsľubnejší inteligentný inzulínový projekt. Po akvizícii startupu SmartCells, ktorý pracoval na inteligentnom inzulíne v roku 2010, spoločnosť Merck z veľkej časti vypadla zo siete, ale nakoniec prelomila toto mlčanie v máji 2014, keď investorom oznámila, že čoskoro začnú s ľudskými testami - prvým pre všetky reagujúce na glukózu inzulín! Prvá fáza výskumu a následných štúdií sa vkradla potichu a od spoločnosti Merck sme sa, bohužiaľ, dozvedeli, že výsledky ich raných klinických štúdií neboli dosť dobré. Zlikvidovali tento produkt, ktorý bol svojho času nazvaný MK-2640. Spoločnosť Merck sa však snažila zostať pozitívna poukazom na svoj kopírovací inzulín Lantus, ktorý je stále v príprave. ** AKTUALIZÁCIA: Bohužiaľ, v Ocober 2018, spoločnosť Merck naliala soľ do svojej inzulínovej rúry oznámením, že kvôli cenovým a výrobným tlakom zlikviduje aj svoj následný biologicky podobný inzulín nazvaný Lusduna Nexvue, ktorý získal predbežné schválenia FDA v r. Júla 2017 a februára 2018, ale čakalo sa na vyriešenie prebiehajúceho súdneho sporu spoločnosti Sanofi.
Sensulin: Okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie, ďalším, o ktorom sme v posledných niekoľkých rokoch videli, že je za ním zakázané, bol biotechnologický startup Sensulin so sídlom v Oklahome, založený v roku 2011, ktorý pracuje na vlastnej injekčnej formulácii reagujúcej na glukózu každý deň. Rovnako ako ostatní v tejto oblasti, je aj Sensulin stále vo fáze raných štúdií a získavania zvierat a nie je blízko bodu pokusov na ľuďoch. Generálny riaditeľ Mike Moradi za posledných niekoľko rokov verejne hovoril, že sa blíži čas pokusov na ľuďoch, dokonca začiatkom roku 2018 uviedol, že by to mohlo byť koncom budúceho roka (naozaj ?!), keď spoločnosť dokončí svoj produkt kandidujúci na ľudské testy a je schopný začať touto cestou. Stále však všetko závisí od toho, či sa GRI skutočne pripraví, ako aj od financovania, ktoré mu umožní posunúť sa vpred, ako aj od pravdepodobnosti, že Pharma partner zakročí a prevezme odtiaľ výskum a vývoj.
JDRF sa zameriava na inteligentný inzulín
Dutta, ktorý pracuje v združení JDRF už takmer desať rokov ako vedúci zamerania spoločnosti na inteligentný inzulín, tvrdí, že v tom čase zaznamenal v tejto oblasti obrovský nárast farmaceutického a komerčného záujmu.
„V čase, keď sme začínali, to financovalo iba JDRF, spolu s nejakým financovaním NIH a trochu z Helmsley (Charitable Trust). Teraz vidíme, že veľká trojka prejavuje záujem o inteligentný inzulín. “
JDRF tiež pracuje na podpore menších výskumných snáh nad rámec veľkej farmácie.
Jedno z posledných snáh bolo oznámené v júni 2018: partnerstvo JDRF s dánskym startupom Gubra s cieľom vyvinúť inteligentný inzulín. Popisujú tento ako jedinečný prístup, ktorý v podstate kombinuje bolusy počas jedla a dlhodobo pôsobiace bazálne látky do jednej molekuly inzulínu, ktorá funguje rýchlo, ale zároveň zostáva dlhšie v systéme. Toto počiatočné jednoročné partnerstvo je zamerané na preukázanie koncepcie prostredníctvom klinického výskumu a prípadného komerčného vývoja. Dutta nám hovorí, že očakávajú skoré výsledky niekedy v priebehu roku 2019.
Poukazuje tiež na to, že výskum a vývoj spoločnosti Gubra je len jedným z približne 12 projektov inteligentného inzulínu, ktoré sa chystajú. Teší sa na ďalšie aktualizácie.
Inteligentný inzulín sa podobal na uzavretú slučku
Ako naznačuje Dutta, je zaujímavé porovnať cestu inteligentného inzulínu k ceste uzavretej slučky (aka Artificial Pancreas).
Po celé desaťročia sme počúvali prísľub, ako táto úžasná zázračná technológia jedného dňa zmení naše životy, ale pre mnohých to vyzeralo ako pipedream, ktorý sa nikdy nezrealizuje. Potom v roku 2006 JDRF vypracovalo skutočný plán realizácie technológie uzavretej slučky a v priebehu nasledujúceho desaťročia pracovalo na tom, aby pomohlo odvetviu D a tvorcom politík zaviesť jednotlivé opatrenia.
Vývoj týchto častí - lepšie inzulínové pumpy, presnejšie senzory CGM, lepšie navrhnuté mobilné aplikácie, inteligentné algoritmy dávkovania - to všetko spojilo puzzle. Nakoniec sme dostali funkciu pozastavenia nízkej glukózy a prediktívnej glukózy, ktorá v roku 2016 zrodila vôbec prvú hybridnú uzavretú slučku od spoločnosti Medtronic, nehovoriac o komunite #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, ktorá používa na otvorenie všetky tieto nové technológie. slučku sami.
Zrátané a podčiarknuté: Uzavretá slučka je teraz realitou, schopnou v rannej podobe - ale každým dňom je to čoraz sofistikovanejšie.
Z tohto POV teda nemusí byť príliš náročné domnievať sa, že inteligentný inzulín sa tiež čoskoro stane realitou.
Samozrejme, prístup a cenová dostupnosť sú v dnešnej dobe najdôležitejšie, takže je dobré počuť, ako Dutta hovorí, že JDRF bude uprednostňovať tieto aspekty, keď bude počiatočný klinický výskum a vývoj vyspelejší. To pravdepodobne nastane vo fázach výskumu fázy II a III, keď JDRF začne hovoriť s platiteľmi a bude pracovať na zavedení rozhodnutí o pokrytí ešte predtým, ako bude čokoľvek predložené FDA na kontrolu, hovorí nám Dutta.
Áno, je to ešte dlhá cesta a ako ukazujú skúsenosti spoločnosti Merck, niektoré výskumy jednoducho nie sú úspešné. Ale Dutta poznamenáva, že aj tieto zlyhania prinášajú vedcom pozitívny prvok, pretože sa môžu z tejto práce poučiť a posunúť sa vpred - buď vyvíjajú tento výskumný kmeň, alebo sa uberajú novým smerom.
"Veda má náladu dieťaťa," hovorí Dutta."Musíte nasledovať vedu a zistiť, kam vás to zavedie, a aj keď nie vždy prinesie to, čo očakávate, je to vždy proces, z ktorého sa môžu vedci poučiť."
Áno, JDRF a ďalšie mocnosti, ktoré existujú, naďalej vychovávajú dieťa inteligentného inzulínu.
