Vakcína proti HIV: Ako blízko sme si?

Úvod

Medzi najdôležitejšie medicínske objavy minulého storočia patril vývoj vakcín na ochranu pred vírusmi, ako sú:

• kiahne
• obrna
• hepatitída A a hepatitída B
• ľudský papilomavírus (HPV)
• ovčie kiahne

Jeden vírus ale stále marí tých, ktorí chcú vytvoriť vakcínu, ktorá by sa proti nim chránila: HIV.

HIV bol prvýkrát identifikovaný v roku 1984. Americké ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb vtedy oznámilo, že dúfa, že vakcína bude pripravená do dvoch rokov.

Napriek mnohým pokusom s možnými vakcínami však skutočne účinná vakcína stále nie je k dispozícii. Prečo je také ťažké zvíťaziť nad touto chorobou? A kde sme v tomto procese?

Prekážky vakcíny proti HIV

Je také ťažké vyvinúť vakcínu proti HIV, pretože sa líši od iných typov vírusov. HIV nezodpovedá typickým vakcínovým prístupom niekoľkými spôsobmi:

1. Imunitný systém takmer všetkých ľudí je „slepý“ voči HIV

Imunitný systém, ktorý bojuje s chorobami, nereaguje na vírus HIV. Produkuje protilátky proti HIV, ale tieto ochorenie iba spomaľujú. Nezastavujú to.

2. Vakcíny sa zvyčajne vyrábajú tak, aby napodobňovali imunitnú reakciu ľudí, ktorí sa zotavili

Po infikovaní vírusom HIV sa však takmer nikto nezotavil. Vo výsledku neexistuje žiadna imunitná reakcia, ktorú by vakcíny mohli napodobniť.

3. Vakcíny chránia pred chorobami, nie pred infekciou

HIV je infekcia, kým neprechádza do 3. fázy, alebo AIDS. Pri väčšine infekcií vakcíny kupujú telu viac času na to, aby infekciu odstránila sama predtým, ako dôjde k ochoreniu.

HIV však má dlhé spánkové obdobie, kým prejde k AIDS. Počas tohto obdobia sa vírus skrýva v DNA osoby s vírusom. Telo nemôže nájsť a zničiť všetky skryté kópie vírusu, aby sa vyliečilo. Takže vakcína na zakúpenie viac času nebude s HIV účinná.

4. Zabité alebo oslabené vírusy HIV nemôžu byť použité vo vakcíne

Väčšina vakcín sa vyrába so zabitými alebo oslabenými vírusmi. Zabitý HIV však nefunguje dobre, aby vyvolal imunitnú odpoveď v tele. Akákoľvek živá forma vírusu je príliš nebezpečná na použitie.

5. Vakcíny sú zvyčajne účinné proti chorobám, s ktorými sa stretávame zriedka

Patria sem záškrt a hepatitída B. Avšak ľudia so známymi rizikovými faktormi pre HIV môžu byť HIV denne vystavení. To znamená, že existuje väčšia šanca na infekciu, ktorej vakcína nedokáže zabrániť.

6. Väčšina očkovacích látok chráni pred vírusmi, ktoré vstupujú do tela dýchacím alebo gastrointestinálnym systémom

Viac vírusov sa do tela dostáva týmito dvoma spôsobmi, takže máme viac skúseností s ich riešením.Ale HIV sa do tela dostáva najčastejšie cez povrchy genitálií alebo krv. Máme menšie skúsenosti s ochranou pred vírusmi, ktoré sa do tela dostávajú týmito spôsobmi.

7. Väčšina vakcín je dôkladne testovaná na zvieracích modeloch

To pomáha zaistiť, že budú pravdepodobne bezpečné a účinné skôr, ako sa pokúsia o človeka. Nie je však k dispozícii žiadny dobrý zvierací model pre HIV. Žiadne testovanie na zvieratách nepreukázalo, ako by ľudia reagovali na testovanú vakcínu.

8. Vírus HIV rýchlo mutuje

Vakcína je zameraná na vírus v konkrétnej forme. Ak sa vírus zmení, vakcína na ňu už nemusí účinkovať. HIV mutuje rýchlo, takže je ťažké vytvoriť vakcínu, ktorá by proti nej pôsobila.

Profylaktické a terapeutické vakcíny

Napriek týmto prekážkam sa vedci naďalej snažia nájsť vakcínu. Existujú dva hlavné typy vakcín: profylaktické a terapeutické. Vedci sledujú oboje pre HIV.

Väčšina očkovacích látok je profylaktická, čo znamená, že zabraňujú chorobe človeka. Terapeutické vakcíny sa na druhej strane používajú na zvýšenie imunitnej odpovede tela na boj proti chorobám, ktoré človek už má. Za liečbu sa považujú aj terapeutické vakcíny.

Terapeutické vakcíny sa skúmajú pre niekoľko stavov, ako napríklad:

• rakovinové nádory
• žltačka typu B
• tuberkulóza
• malária
• baktérie, ktoré spôsobujú žalúdočné vredy

Vakcína proti HIV by teoreticky mala dva ciele. Po prvé, mohli by ho dostať ľudia, ktorí nemajú HIV, aby sa zabránilo nakazeniu vírusom. Z toho by sa stala profylaktická vakcína.

Ale HIV je tiež dobrým kandidátom na terapeutickú vakcínu. Vedci dúfajú, že terapeutická vakcína proti HIV môže znížiť vírusovú záťaž človeka.

Typy experimentálnych vakcín

Vedci skúšajú mnoho rôznych prístupov k vývoju vakcíny proti HIV. Skúmajú sa možné vakcíny na profylaktické aj terapeutické použitie.

V súčasnosti vedci pracujú s nasledujúcimi typmi vakcín:

• Peptidové vakcíny používajú na vyvolanie imunitnej odpovede malé proteíny z HIV.
• Vakcíny s rekombinantnými podjednotkami obsahujú väčšie množstvo proteínov z HIV.
• Živé vektorové vakcíny používajú vírusy iné ako HIV na prenos génov HIV do tela na vyvolanie imunitnej odpovede. Vakcína proti kiahňam používa túto metódu.
• Kombinácie vakcín alebo kombinácie „prime-boost“ používajú dve vakcíny jednu po druhej, aby vytvorili silnejšiu imunitnú odpoveď.
• Vírusové vakcíny podobné časticiam používajú neinfekčné HIV, ktoré obsahuje niektoré, ale nie všetky, proteíny HIV.
• Vakcíny na báze DNA používajú na vyvolanie imunitnej odpovede DNA z HIV.

Klinické skúšobné zakopnutie

Štúdia očkovania proti HIV, známa ako štúdia HVTN 505, sa skončila v októbri 2017. Skúmala sa profylaktický prístup, pri ktorom sa použila živá vektorová vakcína.

Oslabený prechladnutý vírus nazývaný Ad5 sa použil na spustenie imunitného systému, aby rozpoznal (a bol tak schopný bojovať) proteíny HIV. Do štúdie bolo prijatých viac ako 2 500 ľudí.

Štúdia bola zastavená, keď vedci zistili, že vakcína nezabraňuje prenosu HIV ani neznižuje vírusovú záťaž. V skutočnosti nakazilo HIV 41 ľudí, ktorí dostali vakcínu, zatiaľ čo iba 30 ľudí, ktorí dostali placebo.

Neexistuje žiadny dôkaz o tom, že sa z vakcíny stali ľudia viac pravdepodobne nakazí HIV. S predchádzajúcim neúspechom Ad5 v štúdii s názvom STEP v roku 2007 sa však vedci začali obávať, že čokoľvek, čo spôsobí napadnutie imunitných buniek HIV, môže zvýšiť riziko nákazy vírusom.

Dúfam, že z Thajska a Južnej Afriky

Jedným z najúspešnejších klinických pokusov bol v USA americký vojenský výskum HIV v roku 2009. V štúdii známej ako RV144 sa použila profylaktická kombinácia vakcín. Používalo „prime“ (vakcínu ALVAC) a „boost“ (vakcínu AIDSVAX B / E).

Zistilo sa, že táto kombinovaná vakcína je bezpečná a do istej miery účinná. Kombinácia znížila rýchlosť prenosu o 31 percent v porovnaní s placebom.

Zníženie o 31 percent nie je dostatočné na to, aby sa urýchlilo použitie tejto kombinácie vakcín. Tento úspech však umožňuje vedcom študovať, prečo došlo k vôbec nejakému preventívnemu účinku.

Následná štúdia s názvom HVTN 100 testovala upravenú verziu režimu RV144 v Južnej Afrike. HVTN 100 použil na posilnenie vakcíny iný posilňovač. Účastníci skúšky dostali aj jednu ďalšiu dávku vakcíny v porovnaní s ľuďmi s RV144.

V skupine asi 200 účastníkov štúdia HVTN 100 zistila, že vakcína zlepšila imunitnú odpoveď ľudí súvisiacu s rizikom HIV. Na základe týchto sľubných výsledkov teraz prebieha rozsiahlejšia následná štúdia s názvom HVTN 702. HVTN 702 bude testovať, či vakcína skutočne bráni prenosu HIV.

HVTN 702 sa bude tiež konať v Južnej Afrike a zúčastní sa na ňom asi 5400 ľudí. HVTN 702 je vzrušujúci, pretože je to prvá veľká štúdia očkovania proti HIV za posledných sedem rokov. Mnoho ľudí dúfa, že to povedie k našej prvej vakcíne proti HIV. Výsledky sa očakávajú v roku 2021.

Ďalšie súčasné skúšky

Aktuálny pokus s vakcínami, ktorý sa začal v roku 2015, zahŕňa Medzinárodnú iniciatívu proti očkovaniu proti AIDS (IAVI). Táto štúdia profylaktickej vakcíny skúma ľudí na:

• Spojené štáty
• Rwanda
• Uganda
• Thajsko
• južná Afrika

Pokus prijíma stratégiu živých vektorových vakcín využívajúcich vírus Sendai na prenos génov HIV. Používa tiež kombinovanú stratégiu s druhou vakcínou na zvýšenie imunitnej odpovede tela. Zber údajov z tejto štúdie je dokončený. Výsledky sa očakávajú v roku 2022.

Ďalším dôležitým prístupom, ktorý sa v súčasnosti študuje, je použitie vektorovanej imunoprofylaxie.

Týmto prístupom sa do tela vírusu, ktorý nie je vírusom HIV, dostávajú bunky a produkujú takzvané všeobecne neutralizujúce protilátky. To znamená, že imunitná odpoveď by bola zameraná na všetky kmene HIV. Väčšina ostatných vakcín je zameraná iba na jeden kmeň.

IAVI v súčasnosti realizuje štúdiu ako je táto, ktorá sa volá IAVI A003 vo Veľkej Británii. Štúdia sa skončila v roku 2018 a výsledky sa očakávajú čoskoro.

Budúcnosť vakcín proti HIV

Podľa správy z roku 2018 sa na výskum vakcín proti HIV v roku 2017 minulo 845 miliónov dolárov. A do dnešného dňa bolo testovaných viac ako 40 potenciálnych vakcín.

K uskutočniteľnej vakcíne došlo len pomaly. Ale pri každom neúspechu sa zistí viac, čo sa dá použiť pri nových pokusoch.

Pre odpovede na otázky týkajúce sa vakcíny proti HIV alebo informácie o účasti na klinickom skúšaní je najlepším východiskom poskytovateľ zdravotnej starostlivosti. Môžu odpovedať na otázky a poskytnúť podrobnosti o akýchkoľvek klinických skúškach, ktoré by sa mohli hodiť.