U ľudí s dedičným angioedémom (HAE) sa vyskytujú epizódy opuchu mäkkých tkanív. Takéto prípady sa vyskytujú v rukách, nohách, gastrointestinálnom trakte, genitáliách, tvári a hrdle.
Počas útoku HAE vedie zdedená genetická mutácia kaskáde udalostí, ktoré vedú k opuchu. Opuch sa veľmi líši od alergického záchvatu.
Mutácie sa vyskytujú v SERPING1 gen
Zápal je normálna reakcia vášho tela na infekciu, podráždenie alebo poranenie.
V určitom okamihu musí byť vaše telo schopné zvládnuť zápal, pretože príliš veľa môže viesť k problémom.
Existujú tri rôzne typy HAE. Dva najbežnejšie typy HAE (typy 1 a 2) sú spôsobené mutáciami (chybami) génu tzv SERPING1. Tento gén sa nachádza na 11. chromozóme.
Tento gén poskytuje pokyny na výrobu proteínu inhibítora C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáha pri znižovaní zápalu blokovaním aktivity bielkovín, ktoré podporujú zápal.
Hladiny inhibítora C1-esterázy sú znížené z hľadiska množstva alebo funkcie
Mutácia, ktorá spôsobuje HAE, môže viesť k zníženiu hladín C1-INH v krvi (typ 1). Môže to tiež viesť k tomu, že C1-INH nebude fungovať správne, napriek normálnej úrovni C1-INH (typ 2).
Niečo vyvoláva dopyt po inhibítore C1 esterázy
V určitom okamihu bude vaše telo potrebovať C1-INH, ktorý pomôže zvládnuť zápal. Niektoré HAE útoky sa dejú bez jasného dôvodu. Existujú aj spúšťače, ktoré zvyšujú potrebu tela v tele pre C1-INH. Spúšťače sa líšia od človeka k človeku, ale bežné spúšťače zahŕňajú:
- opakujúci sa
fyzické aktivity - činnosti
ktoré vytvárajú tlak v jednej oblasti tela - zmrazenie
počasie alebo zmeny počasia - vysoká
vystavenie slnku - hmyz
hryzenie - emotívny
stres - infekcie
alebo iných chorôb - chirurgický zákrok
- zubné
postupov - hormonálna
zmeny - istý
potraviny, napríklad orechy alebo mlieko - krv
lieky na zníženie tlaku, známe ako ACE inhibítory
Ak máte HAE, nemáte v krvi dostatok C1-INH na zvládnutie zápalu.
Kalikrein je aktivovaný
Ďalší krok v reťazci udalostí vedúcich k útoku HAE zahŕňa enzým v krvi známy ako kallikreín. C1-INH potláča kalikreín.
Bez dostatočného množstva C1-INH nie je inhibovaná aktivita kalikreínu. Kalikreín potom štiepi (oddeľuje) substrát známy ako vysokomolekulárny kininogén.
Produkuje sa nadmerné množstvo bradykinínu
Keď kallikreín štiepi kininogén, vedie to k peptidu známemu ako bradykinín. Bradykinín je vazodilatátor, zlúčenina, ktorá otvára (rozširuje) lumen krvných ciev. Počas útoku HAE sa vytvára nadmerné množstvo bradykinínu.
Z krvných ciev uniká príliš veľa tekutín
Bradykinín umožňuje viac tekutiny prechádzať krvnými cievami do telesných tkanív. Tento únik a rozširovanie krvných ciev, ktoré spôsobuje, má tiež za následok nižší krvný tlak.
Tekutina sa hromadí v telesných tkanivách
Bez dostatočného množstva C1-INH na riadenie tohto procesu sa hromadí tekutina v podkožných tkanivách tela.
Vyskytuje sa opuch
Prebytočná tekutina vedie k epizódam silného opuchu, ktoré sa vyskytujú u ľudí s HAE.
Čo sa stane pri HAE typu 3
Tretí, veľmi zriedkavý typ HAE (typ 3), sa stane v inej záležitosti. Typ 3 je výsledkom mutácie v inom géne, ktorý sa nachádza na chromozóme 5, tzv F12.
Tento gén poskytuje pokyny na výrobu proteínu nazývaného koagulačný faktor XII. Tento proteín sa podieľa na zrážaní krvi a je tiež zodpovedný za stimuláciu zápalu.
Mutácia v F12 gén vytvára proteín faktora XII so zvýšenou aktivitou. To zase spôsobí produkciu väčšieho množstva bradykinínu. Rovnako ako u typov 1 a 2, aj pri zvýšení bradykinínu dochádza k nekontrolovateľnému úniku stien krvných ciev. To vedie k epizódam opuchu.
Liečba útoku
Vedieť, čo sa stane počas útoku HAE, viedlo k zlepšeniu liečby.
Aby sa zabránilo hromadeniu tekutín, musia ľudia s HAE užívať lieky. Lieky HAE buď zabraňujú opuchu, alebo zvyšujú množstvo C1-INH v krvi.
Tie obsahujú:
- a
priama infúzia darovanej čerstvej zmrazenej plazmy (ktorá obsahuje C1 esterázu
inhibítor) - lieky
ktoré nahrádzajú C1-INH v
krv (patria sem Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze) - androgén
danazol, ktorý môže zvýšiť množstvo produkovaného inhibítora C1-INH esterázy
tvojou pečeňou - ecallantid
(Kalbitor), liek, ktorý inhibuje štiepenie kallikreínu, čím zabraňuje
produkcia bradykinínu - ikatibant
(Firazyr), ktorý zastavuje väzbu bradykinínu na jeho receptor (bradykinín B2
antagonista receptora)
Ako vidíte, záchvat HAE sa vyskytuje odlišne od alergickej reakcie. Lieky používané na liečbu alergických reakcií, ako sú antihistaminiká, kortikosteroidy a epinefrín, nebudú pri útoku HAE účinné.
