Rakovina hrubého čreva nastáva, keď nádory rastú v hrubom čreve. Výskum odhaduje, že asi 15 percent rakoviny hrubého čreva a konečníka sa ukazuje ako MSI-high (MSI-H). To znamená, že v rakovinových bunkách je vysoká nestabilita.
V posledných rokoch sú k dispozícii nové imunoterapeutické lieky na liečbu MSI-H rakoviny hrubého čreva. Cieľom imunoterapie je dosiahnuť, aby váš imunitný systém videl tieto rakovinové bunky a zahájil proti nim silný útok.
Pokračujte v čítaní, aby ste našli odpovede na niektoré bežné otázky týkajúce sa imunoterapie pre rakovinu hrubého čreva s vysokým obsahom MSI.
Čo je vysoké MSI v rakovine hrubého čreva?
Všetky druhy rakoviny hrubého čreva nie sú rovnaké. Jedným z charakteristických znakov je stav stability mikrosatelitu. Toto je informácia, ktorú získate z biopsie. Laboratórna analýza vzorky tkaniva ukazuje, či sú rakovinové bunky:
- mikrosatelitná stabilná (MSS)
- mikrosatelitná nestabilita nízka (MSI-L)
- mikrosatelitná vysoká nestabilita (MSI-H)
Pri rakovine hrubého čreva s vysokým obsahom MSI sú bunky mimoriadne nestabilné. To znamená, že existuje vysoký počet mutácií. Pod mikroskopom tieto rakovinové bunky vyzerajú a pôsobia osobitým spôsobom.
Výskum naznačuje, že kolorektálny karcinóm MSI-H má v porovnaní s kolorektálnym karcinómom MSS lepší výhľad a menšie metastázy.
Stav mikrosatelitu môže byť dôležitým faktorom pri výbere liečby, ktorá je s najväčšou pravdepodobnosťou účinná pre kolorektálny karcinóm.
Dá sa rakovina hrubého čreva liečiť imunoterapiou?
Závisí to od toho, aký typ rakoviny hrubého čreva máte. Ukázalo sa, že imunoterapia je účinná pri liečbe rakoviny hrubého čreva s vysokým obsahom MSI, ale pri rakovine hrubého čreva MSS nefungovala dobre.
Existujú tri lieky na imunoterapiu schválené na liečbu MSI-vysokého kolorektálneho karcinómu:
- Nivolumab (Opdivo) sa používa, keď rakovina pokračuje v liečbe aj po začatí chemoterapie.
- Ipilimumab (Yervoy) je schválený na použitie iba v kombinácii s nivolumabom.
- Pembrolizumab (Keytruda) získal v roku 2020 povolenie od Food and Drug Administration (FDA) ako liečbu prvej voľby pre MSI-H kolorektálny karcinóm.
Všetky tri sú inhibítory imunitného kontrolného bodu, ktoré sa zameriavajú na bunkovú dráhu určitých proteínov nachádzajúcich sa v imunitných bunkách a rakovinových bunkách. Ipilimumab blokuje CTLA-4, zatiaľ čo nivolumab a pembrolizumab cieľový PD-1.
Tieto kontrolné body zvyčajne bránia imunitnej odpovedi ísť cez palubu. Ich blokovaním sa uvoľnia imunitné bunky a dôjde k silnému útoku na rakovinu.
Tieto lieky sa zvyčajne podávajú intravenóznou infúziou.
Sú MMR a MSI rovnaké?
Nie sú úplne rovnaké, ale sú si príbuzné.
V tejto súvislosti je MMR skratka pre gény na opravu nesúladu. Jedná sa o gény, ktoré pomáhajú regulovať DNA. MMR majú opraviť chyby, ktoré sa vyskytnú počas delenia buniek.
Chybné MMR prestávajú robiť opravy, čo vedie k nestabilite mikrosatelitov.
Po vašej biopsii mohla byť vaša správa o patológii prečítaná „MSI-H / dMMR“. Nádory, ktoré majú nedostatok MMR (dMMR), sa považujú za nádory s vysokou úrovňou mikrosatelitnej nestability.
Ako spôsobuje nestabilita mikrosatelitov rakovinu?
Vaše telo neustále vytvára nové bunky, ktoré nahradzujú staršie bunky - proces, ktorý môže mať za následok poškodenie DNA niektorých buniek. Našťastie MMR funguje ako zabudovaný systém na detekciu a opravu tohto poškodenia.
Systém ale môže zlyhať. Namiesto toho, aby odumierali tak, ako by mali, sa abnormálne bunky naďalej množia. Novšie bunky majú zvyšujúci sa počet chýb. Hromadia sa a tvoria nádory, a tak spôsobuje mikrosatelitná nestabilita rakovinu.
Aká je úspešnosť imunoterapie?
Imunoterapia je relatívne nová liečba rakoviny hrubého čreva MSI-H, ale výskumy už ukazujú, že má slušnú pravdepodobnosť úspechu.
CheckMate 142 je štúdia fázy 2, ktorá hodnotí bezpečnosť a účinnosť inhibítorov PD-1 u 74 ľudí s MSI-vysokým metastatickým kolorektálnym karcinómom, z ktorých väčšina už absolvovala chemoterapiu.
Po 12 mesiacoch sledovania 23 účastníkov videlo, ako ich MSI-H kolorektálny karcinóm reaguje na imunoterapeutický liek nivolumab. Liečba tiež poskytla kontrolu choroby po dobu najmenej 12 týždňov 51 účastníkom, zatiaľ čo 8 ľudí malo odpoveď, ktorá trvala najmenej rok.
V prebiehajúcej štúdii sa tiež hodnotí terapia kombináciou nivolumabu a ipilimumabu. Skoré výsledky ukazujú sľub a liečba sa zdá byť dobre znášaná.
K dispozícii je tiež klinická štúdia fázy 3, ktorá porovnávala imunoterapiu pembrolizumabom s chemoterapiou ako liečbu prvej línie pre MSI-vysoký metastatický kolorektálny karcinóm. Výsledky ukázali, že pembrolizumab zdvojnásobil stredné prežitie účastníkov bez progresie z 8,2 mesiaca na 16,5 mesiaca.
Táto štúdia tiež ukázala, že imunoterapia spôsobila menej závažných vedľajších účinkov ako chemoterapia. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u 22 percent účastníkov v skupine s imunoterapiou, v porovnaní so 66 percentami v skupine s chemoterapiou.
Vedci pokračujú v štúdiu potenciálu imunoterapie pre všetky štádiá a typy kolorektálneho karcinómu.
Zobrať
MSI-vysoká rakovina hrubého čreva je typ rakoviny hrubého čreva, ktorý zahŕňa vysoko nestabilné bunky.
Jednou z najnovších metód liečby tohto typu rakoviny je imunoterapia. Pomáha imunitnému systému vášho tela vidieť a ničiť rakovinové bunky.
Na liečbu rakoviny hrubého čreva s vysokým obsahom MSI, ktorá progredovala počas chemoterapie alebo po nej, sú schválené dva lieky na imunoterapiu. Existuje tiež nový imunoterapeutický liek schválený ako liečba pre ľudí s MSI-H kolorektálnym karcinómom, ktorí neskúsili chemoterapiu.
Klinické štúdie naznačujú, že imunoterapia je spojená s dlhším prežívaním bez progresie ako chemoterapia, avšak výskum pokračuje.
Ak máte rakovinu hrubého čreva s vysokým obsahom MSI, poraďte sa so svojím lekárom, či je pre vás imunoterapia vhodná.
