Porfyrie

Čo sú porfyrie?

Porfyrie sú skupinou zriedkavých dedičných porúch krvi. Ľudia s týmito poruchami majú problémy s tvorbou látky nazývanej hém v tele. Hém je vyrobený z chemických látok tela nazývaných porfyrín, ktoré sa viažu na železo.

Hém je zložkou hemoglobínu, proteínu v červených krvinkách, ktorý prenáša kyslík. Pomáha červeným krvinkám prenášať kyslík a dodáva im červenú farbu.

Hém sa nachádza aj v myoglobíne, bielkovine v srdci a kostrových svaloch.

Telo prechádza niekoľkými krokmi, aby sa vytvoril hém. U ľudí s porfýriou chýbajú v tele určité enzýmy potrebné na dokončenie tohto procesu.

To spôsobuje nahromadenie porfyrínu v tkanivách a krvi, čo môže spôsobiť rôzne príznaky, od miernych až po závažné.

Najbežnejšie príznaky porfýrie sú:

• bolesť brucha
• citlivosť na svetlo
• problémy so svalmi a nervovým systémom

Príznaky porfýrie sa líšia a závisia od toho, ktorý enzým chýba.

Druhy porfýrie

Existuje niekoľko typov porfýrie, ktoré sú rozdelené do dvoch kategórií:

• pečeňové
• erytropoetický

Pečeňové formy poruchy sú spôsobené problémami s pečeňou. Súvisia s príznakmi, ako sú bolesti brucha a problémy s centrálnym nervovým systémom.

Erytropoetické formy sú spôsobené problémami v červených krvinkách. Sú spojené s citlivosťou na svetlo.

Porfyria s deficitom delta-aminolevulinát-dehydratázy

ALAD porfýria (ADP) je nedostatok enzýmu kyselina delta-aminolevulínová (ALA) a je jednou z najťažších a vzácnejších foriem porfýrie. Na celom svete bolo hlásených iba asi 10 prípadov a všetky boli u mužov.

Príznaky sa prejavujú ako akútny záchvat, často ako silné brušné kŕče s vracaním a zápchou.

Akútna prerušovaná porfýria

Akútna intermitentná porfýria (AIP) je deficitom enzýmu hydroxymetylbilansyntázy (HMBS). U mnohých s mutáciou génu HMBS sa nevykazujú príznaky, pokiaľ ich nespustí jedna alebo viac z nasledujúcich možností:

• hormonálne zmeny
• určité užívanie drog
• konzumácia alkoholu
• zmeny stravovania
• infekcie

U žien prechádzajúcich pubertou sú obzvlášť pravdepodobné príznaky. Môžu to byť:

• zvracanie
• nespavosť
• zápcha
• bolesť v rukách a nohách
• svalová slabosť
• zmätenosť, halucinácie a záchvaty
• búšenie srdca

Dedičná koproporfýria

Dedičná koproporfyria (HCP) je charakterizovaná nedostatkom enzýmu koproporfyrinogén oxidáza (CPOX).

Príznaky sa podobne ako AIP nemusia vyskytnúť, pokiaľ nie sú vyvolané zmenami správania, životného prostredia alebo hormonálnymi zmenami.

Rovnako postihnutí sú rovnako muži aj ženy, aj keď u žien je pravdepodobnosť výskytu príznakov vyššia.

Útoky môžu zahŕňať príznaky ako:

• akútna bolesť brucha
• bolesť alebo necitlivosť v rukách a nohách
• zvracanie
• vysoký krvný tlak
• záchvaty

Pestrá porfýria

Príznaky sa môžu veľmi líšiť vrátane kožných prejavov, neurologických prejavov alebo oboch. Citlivosť na slnko vrátane pľuzgierov na pokožke je najbežnejším kožným príznakom Variegate porphyria (VP).

Akútne záchvaty VP často začínajú bolesťou brucha.

VP je bežnejší v Južnej Afrike u ľudí holandského pôvodu, až u 3 z 1 000 postihnutých bielych obyvateľov. Správy naznačujú, že ženy sú pravdepodobnejšie nositeľmi génovej mutácie.

Vrodená erytropoetická porfýria

Vrodená erytropoetická porfýria (CEP) je dôsledkom nedostatočnej funkcie enzýmu uroporfyrinogén lll-kosyntáza (UROS).

Najbežnejším príznakom je precitlivenosť pokožky na slnečné žiarenie a niektoré formy umelého svetla. Pri vystavení účinkom sa môžu často vyskytnúť pľuzgiere a lézie.

CEP je veľmi zriedkavá porucha, na celom svete bolo hlásených niečo cez 200 prípadov.

Porphyria cutanea tarda

Podľa americkej nadácie Porphyria Foundation je Porphyria cutanea tarda (PCT) najbežnejším typom porfýrie. Je to spojené s extrémnou citlivosťou na slnečné svetlo a bolestivými pľuzgierovými léziami na koži.

PCT je väčšinou získané ochorenie, ale niektorí ľudia majú genetický nedostatok enzýmu uroporfyrinogén dekarboxylázy (UROD), ktorý prispieva k rozvoju PCT.

Môžu byť postihnuté muži aj ženy, ale PCT je najbežnejšia u žien starších ako 30 rokov.

Hepatoerytropoetická porfýria

Hepatoerytropoetická porfýria (HEP) je autozomálne recesívna forma familiárnej porfýrie vutanea tarda (f-PCT) a má podobné príznaky.

Citlivosť pokožky na svetlo často vedie k silným pľuzgierom, niekedy k zmrzačeniu alebo strate prstov alebo tvárových vlastností. Kožné príznaky sa zvyčajne začínajú v dojčenskom veku.

Ľudia môžu tiež zaznamenať rast vlasov (hypertrichóza), hnedé alebo červeno sfarbené zuby (erytrodoncia) a červeno alebo fialovo sfarbený moč.

HEP je veľmi zriedkavý, na celom svete je hlásených iba asi 40 prípadov.

Erytropoetická protoporfýria

Erytropoetická protoporfýria (EPP) je dedičná metabolická porucha spôsobujúca precitlivenosť pokožky na svetlo. Po vystavení pokožke často svrbia a sčervenajú a môže dôjsť k pocitu pálenia.

Nástup sa zvyčajne začína v dojčenskom veku a je najčastejšou porfýriou u detí. Aj keď muži aj ženy môžu pociťovať príznaky EPP, u mužov je to často oveľa užitočnejšie.

Príznaky

Príznaky závisia od typu porfýrie. U všetkých typov sú prítomné silné bolesti brucha a tiež červenohnedá moč. Je to spôsobené hromadením porfyrínov a zvyčajne k tomu dôjde po útoku.

Medzi príznaky spojené s ochorením pečene patria:

• bolesť končatín
• neuropatia
• hypertenzia
• tachykardia (rýchly srdcový rytmus)
• nerovnováha elektrolytov

Medzi príznaky spojené s erytropoetickým ochorením patria:

• extrémna citlivosť pokožky na svetlo
• anémia (keď telo neprodukuje dostatok nových červených krviniek)
• zmeny pigmentácie kože
• nestabilné správanie súvisiace s vystavením slnku

Liečba

Na porfýriu neexistuje žiadny liek. Liečba sa zameriava na zvládnutie príznakov. Väčšina prípadov sa lieči liekmi.

Liečba chorôb pečene zahŕňa:

• betablokátory, ako je Atenolol, na úpravu krvného tlaku
• vysokosacharidová diéta na podporu zotavenia
• opioidy na tlmenie bolesti
• hematín na skrátenie záchvatov
• génové terapie, ako je givosiran

Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil v novembri 2019 givosiran na liečbu dospelých s akútnou hepatálnou porfýriou.

Zistilo sa, že liečba znížila rýchlosť, akou pečeň produkuje toxické vedľajšie produkty, čo viedlo k menšiemu počtu atakov.

Liečba erytropoetickej choroby zahŕňa:

• doplnky železa pri anémii
• krvné transfúzie
• transplantácia kostnej drene

Príčiny

Porfýria je genetické ochorenie. Podľa Národných inštitútov zdravia (NIH) sa väčšina typov porfýrie dedí z abnormálneho génu, ktorý sa nazýva génová mutácia, od jedného rodiča.

Niektoré faktory však môžu vyvolať príznaky porfýrie, známe ako záchvaty. Faktory zahŕňajú:

• užívanie určitých liekov
• užívanie hormónov, napríklad estrogénu
• požívanie alkoholu
• fajčenie
• infekcie
• vystavenie slnečnému žiareniu
• stres
• diéty a pôst

Fotografie porfýrie

Diagnostika a testovanie porfýrie

Mnoho testov môže pomôcť diagnostikovať tento stav.

Testy, ktoré hľadajú fyzické problémy, zahŕňajú:

• skenovanie pomocou počítačovej tomografie (CT)
• rentgén hrude
• echokardiogram (EKG)

Testy na problémy s krvou zahŕňajú:

• test moču na fluorescenciu
• test moču na porfobilinogén (PBG)
• kompletný krvný obraz (CBC)

Komplikácie

Porfýria je nevyliečiteľná a ťažko zvládnuteľná. Komplikácie sú bežné. Zahŕňajú:

• kóma
• žlčové kamene
• ochrnutie
• respiračné zlyhanie
• ochorenie pečene a zlyhanie
• zjazvenie kože

Prevencia

Porfýrii sa nedá zabrániť. Príznaky sa však dajú zmierniť vylúčením alebo vylúčením spúšťacích mechanizmov.

Medzi faktory, ktoré by sa mali vylúčiť, patria:

• rekreačné drogy
• psychický stres
• nadmerné pitie
• určité antibiotiká

Prevencia erytropoetických symptómov sa zameriava na zníženie vystavenia svetlu:

• mimo dosahu jasného slnečného žiarenia
• vonku s dlhými rukávmi, klobúkmi a iným ochranným odevom
• žiadosť o ochranu počas chirurgického zákroku (v zriedkavých prípadoch môže dôjsť k fototoxickému poraneniu; stane sa to vtedy, keď svetlo perforuje orgány a vedie k infekcii)

Dlhodobý výhľad na porfýriu

Dlhodobý výhľad sa veľmi líši, ale liečba sa vyšetruje každý deň. Ak zvládnete svoje príznaky a vyhnete sa spúšťačom, môžete vykonávať svoje každodenné činnosti s niekoľkými problémami.

Včasné zavedenie liečebného plánu môže pomôcť zabrániť trvalému poškodeniu. Medzi dlhodobé škody môže patriť:

• dýchacie ťažkosti vyžadujúce nepretržitý kyslík
• problémy s chôdzou
• záchvaty úzkosti
• zjazvenie

Včasná diagnostika vám môže pomôcť viesť relatívne normálny život. Vedenie je tiež veľmi dôležité.

Ak máte dedičný stav, poraďte sa s genetickým poradcom. Môžu vám pomôcť pochopiť riziko prenosu na vaše deti.