Eli Lilly sa ponorí do zapuzdrenia buniek ostrovčekov a výskumu liečby cukrovky

Veľký výrobca inzulínu Eli Lilly vstupuje do enkapsulácie buniek ostrovčekov a predstavuje svoj prvý priekopník v type výskumu, ktorý by mohol priniesť novú éru liečby a potenciálneho vyliečenia cukrovky 1. typu.

Začiatkom apríla ohlásil farmaceutický gigant so sídlom v Indianapolise novú spoluprácu so startupom spoločnosti Biopharm, spoločnosťou Sigilon Therapeutics v Cambridge, MA, na vývoji implantovateľných mini-kapsúl obsahujúcich bunky ostrovčekov na výrobu inzulínu, ktoré by sa dostali do brucha človeka - a trvali najmenej jeden rok. bez potreby imunosupresívnych liekov!

Je to prvýkrát, čo sa Lilly presťahovala do výskumného priestoru na liečbu cukrovky, hoci sa podieľa na výskume liečby rôznych ďalších zdravotných stavov - čelí pretrvávajúcim pochybnostiam, že spoločnosť Big Pharma skutočne chce liečiť choroby, ktoré im prinášajú toľko zisku.

„Liečba cukrovky patrí medzi hlavné body našej agendy, záleží iba na zistení správneho času a projektu, do ktorého sa treba zapojiť,“ hovorí Dr. Ruth Gimeno, viceprezidentka pre cukrovku a metabolický výskum Eli Lilly v Indianapolise. „Toto predstavuje jedinečnú kombináciu toho, kde sa nachádzame v priestore kmeňových buniek ostrovčekov, pretože je zrelý na bunkové terapie a nájdenie enkapsulačnej technológie, ktorá nevyžaduje imunosupresíva. Dať tieto dva dokopy a spustiť program v tejto oblasti ... jednoducho sa mi to javilo ako správny čas na to. “

Táto práca so spoločnosťou Sigilon by v skutočnosti mohla predstavovať významný krok vpred pri transplantácii buniek ostrovčekov, ak sú skutočne schopné eliminovať negatívnu reakciu imunitného systému na implantované a zapuzdrené bunky. Odstránenie tejto obrovskej prekážky by bolo významným míľnikom.

Celá práca je v predklinických štádiách teraz a stále roky, dokonca až po štúdie na ľuďoch. Ale prísľub technológie Sigilon spolu s podstatným podielom Lilly na tom je veľmi zaujímavý, dokonca aj v tejto počiatočnej fáze.

Technológia Afibromer od spoločnosti Sigilon

O čo vlastne teda v spoločnosti Sigilon ide?

Samotné spustenie bostonskej oblasti je len asi rok staré, je to spin-off od spoločnosti Flagship Pioneering zameranej na inovácie v oblasti biologických vied, ktorá odhalila Sigilon v polovici roku 2017 s kapitálovým financovaním 23,5 milióna dolárov zo zdrojov JDRF a Helmsley Trust.

Platforma Sigilon známa ako technológia Afibromer kombinuje bunkové inžinierstvo a novú triedu patentovaných implantovateľných biomateriálov. Tieto biomateriály je možné spracovať na malé kapsuly mikrosfér - veľké asi ako malé guľôčky - ktoré nespustia imunitnú fibróznu reakciu v tele človeka, takže imunosupresíva nebudú potrebné.

Tieto guľôčkové kapsuly by sa implantovali do peritoneálnej dutiny (v brušnej dutine medzi vnútornými orgánmi) pomocou krátkeho chirurgického zákroku, ktorý by sa mohol uskutočniť v lekárskej ordinácii. Odtiaľ nám bolo povedané, že „terapeutické molekuly produkované bunkami v kapsulách mikrosféry by sa vylučovali do tela a dostali by sa do obehu“, pričom implantáty zostanú na svojom mieste.

Inými slovami: bunky reagujúce na glukózu vo vnútri týchto kapsúl mikrosfér by boli pre imunitný systém neviditeľné a schopné vykonávať svoju prácu riadením hladín glukózy pomocou inzulínu alebo glukagónu podľa potreby - a Sigilon tvrdí, že implantáty môžu vydržať najmenej rok, ak nie dlhšie, než bude treba ich vymeniť.

Samozrejme, ešte stále nebudeme vidieť žiadne ľudské výsledky ... V prvých údajoch zverejnených v roku 2016 pracovala technológia Sigilon Afibromer v laboratórnych myšiach 174 dní. A Sigilonovi ľudia nám hovoria, že ďalšie štúdie ukazujú, že vydržali rok a ak nájdu správnu bunkovú líniu, mohli by potenciálne prežiť aj niekoľko rokov. Ale samozrejme neexistuje žiadna záruka, čo sa prejaví v pokusoch na ľuďoch.

Sigilonova práca vznikla na základe výskumu Dr. Roberta Langera a Dr. Daniela Andersona z MIT aj z Bostonskej detskej nemocnice, ktorí spoluzaložili Sigilon; a spoločnosť má celý zoznam uznávaných spolupracovníkov vrátane Dr. Jose Oberholzera, ktorý je známy svojimi mnohoročnými prácami v oblasti transplantácie ostrovčekov na University of Illinois v Chicagu.

Pokiaľ ide o združenie JDRF, financujú potenciál spoločnosti Sigilon zbaviť sa potrebných imunosupresív - čo by mohlo otvoriť úplne novú kapitolu vo výskume liečby cukrovky.

„Za posledné desaťročie sme podporovali výskum ... aby sa náhrada beta buniek stala široko dostupnou voľbou pre ľudí s T1. Sme nadšení, že Eli Lilly a Sigilon Therapeutics vyvíjajú nové enkapsulované bunkové terapie s potenciálom obnoviť produkciu inzulínu a tešíme sa na výhody, ktoré bude mať ich spolupráca pre diabetickú komunitu, “hovorí hlavný misijný pracovník JDRF Aaron Kowalski, dlhoročný typ 1 sám seba.

Líši sa od ostatných techník zapuzdrenia ostrovčekov?

Dobre, môže to znieť povedome, pretože ostatní rovnako skúmajú technológiu enkapsulácie buniek ostrovčekov.

Dva z najaktuálnejších prístupov sú z Diabetes Research Institute na Floride, s jeho BioHub, ktorý už bol transplantovaný ľuďom s cukrovkou, a so zariadením ViaCyte Encaptra, ktoré v súčasnosti prebieha na ľuďoch. Obe tiež zapuzdrujú bunky ostrovčekov a v rôznej miere umožňujú pacientom s cukrovkou znovu vyrábať svoj vlastný inzulín a v zásade určitý čas byť bez cukrovky. Je zaujímavé, že ViaCyte tiež nedávno oznámil viac ako 200 nových patentov na svoju patentovanú technológiu zapuzdrenia.

Sigilon však tvrdí, že jeho technológia Afibromer sa líši v tom:

• využíva iba ľudské kmeňové bunky od dospelých darcov
• nie sú potrebné imunosupresívne lieky (!)
• je nákladovo efektívny a škálovateľný (aj keď jeho špecifiká sú TBD)

„Veríme, že postupom času, ako sme videli v iných oblastiach starostlivosti o cukrovku, bude najlepším riešením pre pacientov mechanizmus dodania produktu rovnako ako použitá terapeutická molekula (inzulín),“ hovorí Rich Allen, hovorca pre Sigilon. "Veríme tiež, že enkapsulačná technológia Sigilon ponúka strategickú výhodu pre samotnú bunkovú terapiu ostrovčekov v jej schopnosti vyhnúť sa reakcii cudzieho telesa a umožniť dlhodobé prežitie a fungovanie buniek."

Pokiaľ ide o ich plynovod, spoločnosť Sigilon nám hovorí, že spustenie spoločnosti má interný cieľ najskôr pokračovať v programe krvných porúch v roku 2019 a potom čo najskôr prejsť na klinické skúšky tohto programu ostrovčekových buniek.

Len čo sa tak stane, Lilly prevezme neskoršie fázy klinického výskumu a vývoja, aby sa pripravila na schválenie regulačnými orgánmi, čo je najlepšie niekoľko rokov. Lilly by potom mala výhradné práva na uvedenie na trh a predaj tohto produktu / postupu po celom svete, a to po schválení FDA.

Lillyho záujem o liečbu cukrovky

Pre mnohých v komunite diabetikov nie je Eli Lilly prvou organizáciou, ktorá mi príde na myseľ, keď si spomeniete na tých, ktorí sa liečia na cukrovku. Výroba inzulínu je zvyčajne na prvom mieste, pravdepodobne bude nasledovať určitá úroveň zatínania pästi nad prudko stúpajúcimi cenami a neprístupnosťou. Možno si dokonca spomeniete, ako Lilly teraz vstupuje do priestoru D-tech a koncom roka 2017 oznámila svoj plán vyvinúť inzulínovú pumpu a inteligentné inzulínové pero.

Teraz môžeme do tohto zoznamu pridať aj vedu súvisiacu s D-Cure.

"Zatiaľ čo je výskum enkapsulácie buniek nový, Lilly sa počas našej histórie zamerala na liečenie aj na udržiavaciu liečbu rôznych chorobných stavov," uviedol Greg Kueterman, komunikačný riaditeľ spoločnosti Lilly Diabetes. "Cesta často sledovala chorobu a vznikajúcu vedu okolo nej."

Povedali sme, že táto spolupráca spoločnosti Lilly-Sigilon prebiehala už mesiace predtým, ako bola konečne oznámená začiatkom apríla, a že stretnutie, ktoré sa uskutočnilo počas veľkej januárovej konferencie JP Morgan Healthcare Conference, pomohlo dohodu upevniť.

Je tiež potrebné poukázať na to, že v januári 2018 Dr. David Moller opustil svoju pozíciu viceprezidenta spoločnosti Eli Lilly pre obchodný rozvoj v oblasti rozvíjajúcich sa technológií a inovácií, aby sa stal hlavným vedeckým pracovníkom spoločnosti Sigilon - čo je krok, ktorý pravdepodobne tiež prispel k spojeniu spolupráce, keď to robilo.

Áno, a s touto dohodou súvisí veľká časť peňazí: Sigilon dostane vopred 63 miliónov dolárov, spolu s nezverejnenou kapitálovou investíciou od Lilly a až 410 miliónov dolárov na míľnikoch v priebehu spolupráce.

Dr. Gimeno z Lilly hovorí, že počiatočné vedenie tejto dohody prišlo od Lilly Cambridge Innovation Center, ktoré je podľa nej presne to pravé miesto pre založenie tohto nového inovačného centra. A práca so Sigilonom mala vzhľadom na to, čo priniesli na stôl, zmysel a zmysel. Postupom času bude na projekt dohliadať spoločný riadiaci výbor Lilly-Sigilon.

„Toto je súčasť našej stratégie zameranej na vonkajšie prostredie. Nie je možné vyvinúť si všetko sami, a preto vidím na týchto spoluprácach veľkú hodnotu, “uviedla.

Vďaka odborným znalostiam spoločnosti Sigilon v oblasti bunkových terapií zameraných na T1 v kombinácii s riešením imunosupresie Gimeno hovorí, že je nadšená z možností - z pohľadu výskumu Lilly, ako aj z jej osobného POV ako tety pre neter žijúcu s diabetom 1. typu.

Nádej verzus Hype

Lilly určite nie je prvou farmaceutickou spoločnosťou, ktorá vstúpila do arény na liečbu cukrovky, tak ako to v minulosti robili ostatní - vrátane priamych konkurentov v oblasti inzulínu a liekov na cukrovku.

Napríklad spoločnosť Janssen Pharmaceuticals ohlásila pred niekoľkými rokmi svoj Disease Interception Accelerator (DIA) zameraný na štúdium T1D a prípadné vyliečenie stavu. Rýchle vyhľadávanie Google prinesie mnoho ďalších projektov, napríklad využitie kmeňových buniek spoločnosťou Novo a záujem spoločnosti Sanofi o regeneráciu beta buniek ako príklady prebiehajúcich výskumných projektov zameraných na liečenie.

Všetky majú spoločné to, že sú to práve futuristické vízie, bez záruky, že sa dostanú do cieľa dosiahnuť svoje vysoké ciele liečby.

Samozrejme, kedykoľvek sa objaví výskum liečby cukrovky, hovorí sa aj o sprisahaní. Áno, niektorí ľudia sa domnievajú, že existuje aktívna zápletka spoločnosti Pharma (a možno aj FDA a veľkých národných neziskových organizácií?) S cieľom potlačiť liečbu v záujme zachovania hotovostného toku.

Iní poukazujú na to, že je to iba nezmysel, pretože samotná liečba môže byť celkom výnosná a zároveň môže zachrániť životy.

Veľkou nádejou je, že akýkoľvek „liek“, biologický alebo technologický, bude cenovo dostupný a prístupný pre všetkých, ktorí to potrebujú. Ale rovnako ako v tejto oblasti, aj my si budeme musieť počkať a uvidíme.