Súčasné a prelomové liečby CLL

Prehľad

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je pomaly rastúca rakovina imunitného systému. Pretože to pomaly rastie, mnoho ľudí s CLL nebude musieť začať liečbu mnoho rokov po diagnostikovaní.

Akonáhle rakovina začne rásť, existuje veľa možností liečby, ktoré môžu ľuďom pomôcť dosiahnuť remisiu. To znamená, že ľudia môžu zažiť dlhé časové obdobia, keď v tele nie sú žiadne známky rakoviny.

Presná možnosť liečby, ktorú dostanete, závisí od rôznych faktorov. To zahŕňa to, či je vaša CLL symptomatická alebo nie, stav CLL na základe výsledkov krvných testov a fyzickej skúšky a váš vek a celkový zdravotný stav.

Aj keď zatiaľ neexistuje žiadny liek na CLL, prielomy v tejto oblasti sú na obzore.

Liečba nízkorizikovej CLL

Lekári zvyčajne vytvárajú CLL pomocou systému nazývaného systém Rai. Nízkoriziková CLL popisuje ľudí, ktorí spadajú do „štádia 0“ podľa systému Rai.

V štádiu 0 sa lymfatické uzliny, slezina a pečeň nezväčšujú. Počet červených krviniek a krvných doštičiek je tiež takmer normálny.

Ak máte CLL s nízkym rizikom, lekár (zvyčajne hematológ alebo onkológ) vám pravdepodobne odporučí „počkať a sledovať“ príznaky. Tento prístup sa nazýva aj aktívne sledovanie.

Niekto s nízkorizikovou CLL nemusí veľa rokov potrebovať ďalšiu liečbu. Niektorí ľudia nikdy nebudú potrebovať liečbu. Na pravidelné kontroly a laboratórne testy budete stále musieť navštíviť lekára.

Liečba stredne alebo vysoko rizikových CLL

CLL so stredným rizikom popisuje ľudí s CLL 1. až 2. fázy podľa systému Rai. Ľudia s 1. alebo 2. štádiom CLL majú zväčšené lymfatické uzliny a potenciálne zväčšenú slezinu a pečeň, ale blízko normálneho počtu červených krviniek a krvných doštičiek.

Vysokoriziková CLL popisuje pacientov s rakovinou v 3. alebo 4. štádiu. To znamená, že môžete mať zväčšenú slezinu, pečeň alebo lymfatické uzliny. Častý je aj nízky počet červených krviniek. V najvyššom štádiu bude tiež nízky počet krvných doštičiek.

Ak máte CLL so stredným alebo vysokým rizikom, lekár vám pravdepodobne odporučí, aby ste s liečbou začali okamžite.

Chemoterapia a imunoterapia

V minulosti štandardná liečba CLL zahŕňala kombináciu chemoterapie a imunoterapie, ako napríklad:

• fludarabín a cyklofosfamid (FC)
• FC plus protilátková imunoterapia známa ako rituximab (Rituxan) pre ľudí mladších ako 65 rokov
• bendamustín (Treanda) plus rituximab pre ľudí starších ako 65 rokov
• chemoterapia v kombinácii s inými imunoterapiami, ako je alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) a ofatumumab (Arzerra). Tieto možnosti sa môžu použiť, ak prvé kolo liečby nefunguje.

Cielené terapie

Za posledných pár rokov viedlo lepšie pochopenie biológie CLL k rade cielenejších terapií. Tieto lieky sa nazývajú cielené terapie, pretože sú zamerané na špecifické proteíny, ktoré pomáhajú bunkám CLL rásť.

Medzi príklady cielených liekov na CLL patria:

• ibrutinib (Imbruvica): zameriava sa na enzým známy ako Brutonova tyrozínkináza alebo BTK, ktorý je rozhodujúci pre prežitie buniek CLL
• venetoclax (Venclexta): zameriava sa na proteín BCL2, proteín viditeľný v CLL
• idelalisib (Zydelig): blokuje kinázový proteín známy ako PI3K a používa sa na relaps CLL.
• duvelisib (Copiktra): zameriava sa tiež na PI3K, ale zvyčajne sa používa až po zlyhaní iných liečebných postupov
• acalabrutinib (Calquence): ďalší inhibítor BTK schválený koncom roku 2019 pre CLL
• venetoklax (Venclexta) v kombinácii s obinutuzumabom (Gazyva)

Krvné transfúzie

Možno budete musieť dostať intravenózne (IV) krvné transfúzie, aby ste zvýšili počet krviniek.

Žiarenie

Radiačná terapia využíva častice alebo vlny vysokej energie, ktoré pomáhajú zabíjať rakovinové bunky a zmenšovať bolestivé zväčšené lymfatické uzliny. Radiačná terapia sa pri liečbe CLL používa zriedka.

Transplantácie kmeňových buniek a kostnej drene

Váš lekár môže odporučiť transplantáciu kmeňových buniek, ak vaša rakovina nereaguje na inú liečbu. Transplantácia kmeňových buniek vám umožňuje dostávať vyššie dávky chemoterapie, aby sa zabilo viac rakovinových buniek.

Vyššie dávky chemoterapie môžu spôsobiť poškodenie kostnej drene. Na nahradenie týchto buniek budete musieť dostať ďalšie kmeňové bunky alebo kostnú dreň od zdravého darcu.

Prelomové liečby

Vyšetruje sa veľké množstvo prístupov k liečbe ľudí s CLL. Niektoré z nich boli nedávno schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).

Kombinácie liekov

V máji 2019 FDA schválila venetoklax (Venclexta) v kombinácii s obinutuzumabom (Gazyva) na liečbu ľudí s predtým neliečenou CLL ako možnosť bez chemoterapie.

V auguste 2019 vedci publikovali výsledky z klinického skúšania fázy III, ktoré dokazujú, že kombinácia rituximabu a ibrutinibu (Imbruvica) udržuje ľudí bez chorôb dlhšie ako súčasný štandard starostlivosti.

Tieto kombinácie zvyšujú pravdepodobnosť, že ľudia budú v budúcnosti úplne schopní bez chemoterapie. Režimy liečby bez chemoterapie sú nevyhnutné pre tých, ktorí nemôžu tolerovať tvrdé vedľajšie účinky spojené s chemoterapiou.

Liečba T-bunkami CAR

Jednou z najsľubnejších možností liečby CLL v budúcnosti je terapia T-bunkami CAR. CAR T, čo je skratka pre terapiu T-bunkami s chimérickým antigénnym receptorom, využíva na boj proti rakovine vlastné bunky imunitného systému človeka.

Postup zahŕňa extrakciu a zmenu imunitných buniek človeka, aby sa lepšie rozpoznali a zničili rakovinové bunky. Bunky sa potom vrátia späť do tela, aby sa množili a bojovali proti rakovine.

Terapia T-bunkami CAR je sľubná, ale prináša so sebou riziká. Jedným z rizík je stav nazývaný syndróm uvoľňovania cytokínov. Toto je zápalová reakcia spôsobená infúziou CAR T-buniek. Niektorí ľudia môžu pociťovať ťažké reakcie, ktoré môžu viesť k smrti, ak nebudú rýchlo liečené.

Ostatné lieky, ktoré sú predmetom vyšetrovania

Niektoré ďalšie cielené lieky, ktoré sa v súčasnosti hodnotia v klinických štúdiách na CLL, zahŕňajú:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 alebo GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Po dokončení klinických štúdií môžu byť niektoré z týchto liekov schválené na liečbu CLL. Porozprávajte sa so svojím lekárom o pripojení k klinickému skúšaniu, najmä ak pre vás súčasné možnosti liečby nefungujú.

Klinické štúdie hodnotia účinnosť nových liekov, ako aj kombinácií už schválených liekov. Tieto nové spôsoby liečby môžu pre vás fungovať lepšie ako tie, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii. V súčasnosti prebiehajú stovky klinických skúšok pre CLL.

Jedlo so sebou

Mnoho ľudí, u ktorých je diagnostikovaná CLL, v skutočnosti nebude musieť okamžite začať liečbu. Akonáhle choroba začne postupovať, máte k dispozícii veľa možností liečby. Existuje tiež široká škála klinických štúdií, z ktorých sa skúma nová liečba a kombinovaná liečba.