Spinálna svalová atrofia (SMA) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postupne ovplyvňuje motorické neuróny v chrbtici a mozgovom kmeni. Vedie k slabosti dobrovoľných svalov, čo môže okrem iného ovplyvniť reč, jedlo, chôdzu a dýchanie.
SMA sa zvyčajne diagnostikuje pomocou genetických testov alebo skríningu novorodencov u dojčiat a detí. Ako je uvedené v článku Americkej pediatrickej akadémie z roku 2019, ide o najbežnejšiu dedičnú príčinu detskej úmrtnosti.
Existujú štyri typy SMA: typ 1, typ 2, typ 3 a typ 4.
Podľa asociácie muskulárnej dystrofie majú deti, ktoré majú príznaky pri narodení alebo v detstve, často SMA typu 1, ktorá významne ovplyvňuje motorické funkcie. Čím skôr príznaky začnú, tým väčší bude dopad, pričom 1. typ bude mať najväčší dopad.
Ale nová inovatívna génová terapia schválená v máji 2019 na liečbu detí mladších ako 2 roky poskytuje nádej rodinám postihnutým SMA.
Čo je to jednodávková génová substitučná liečba spinálnej svalovej atrofie?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (značka Zolgensma) je prvou génovou terapiou schválenou na liečbu detí žijúcich so SMA.
V máji 2019 Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil Zolgensmu, jednodávkovú intravenóznu terapiu zameranú na príčinu SMA.
Zolgensma je konkrétne indikovaná pre deti vo veku 2 roky a mladšie bez slabosti v konečnom štádiu.
Génová terapia s jednou dávkou sa podáva ako jednorazová infúzia do žily pomocou IV. Procedúra trvá niekoľko hodín, pričom infúzia trvá 60 minút.
Po dokončení infúzie bude zdravotnícky tím sledovať vaše dieťa 2 hodiny. Počas infúzie aj po nej budú sledované životné funkcie vášho dieťaťa. Následné schôdzky, ktoré zahŕňajú laboratórne testy, sú potrebné až na 1 rok.
Ako to funguje?
SMA ovplyvňuje motorické nervové bunky v mieche. Toto ochorenie je spôsobené dedičnou chybou SMN1 gen. To spôsobuje, že deti majú problémy so zdvihnutými hlavami, dýchaním a prehĺtaním.
Mutácie spôsobené SMN1 Gény sú klasifikované na základe veku a závažnosti, pričom najbežnejšie a najťažšie sú SMA s infantilným nástupom. Bohužiaľ, veľa detí postihnutých SMA typu 1 neprežije minulé ranné detstvo.
Jednorazová dávka Zolgensmy sa zameriava na genetickú základnú príčinu SMA a nahrádza funkciu chýbajúcich alebo nepracujúcich osôb. SMN1 gén s novou pracovnou kópiou ľudského génu SMN. To pomáha motorickým neurónom pracovať správne.
Je dôležité poznamenať, že Zolgensma sa nemení alebo sa nestáva súčasťou DNA dieťaťa.
Vedci naznačujú, že čím staršie deti dostanú génovú terapiu spinálnej svalovej atrofie, tým lepšie budú výsledky. Deti, ktoré dostanú toto jednorazové intravenózne podanie Zolgensmy, si môžu všimnúť zlepšenie svalového pohybu a funkcie.
Klinické štúdie tiež ukazujú zníženú potrebu podpory dýchania a zlepšenie miery prežitia. Skúšky sa nezameriavali na deti s pokročilým SMA.
Je to bezpečné?
FDA uvádza, že bezpečnosť Zolgensmy je založená na prebiehajúcich aj dokončených klinických štúdiách, ktoré skúmajú celkovo 36 pediatrických pacientov so SMA so začiatkom v detstve.
Podľa údajov sú najčastejšími vedľajšími účinkami Zolgensmy zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a zvracanie.
Deti s už existujúcim poškodením pečene sú pri liečbe Zolgensmou vystavené zvýšenému riziku vážneho poškodenia pečene. Z tohto dôvodu by sa podľa údajov o bezpečnosti od spoločnosti Novartis mala pred liečbou vyšetriť funkcia pečene a monitorovať minimálne 3 mesiace po liečbe.
Dôkladný skríning a starostlivé riadenie postgénového prenosu sú rozhodujúce pre bezpečnosť a účinnosť substitučnej liečby onasemnogénom abeparvovec-xioi.
Výsledky
Odborníci dúfajú v budúcnosť génovej terapie SMA.
Podľa štúdie z roku 2020 publikovanej v časopise Pediatrics ukazuje bezpečnosť a skorý výsledok u prvých 21 detí (vo veku od 1 do 23 mesiacov) liečených v Ohiu, že prenos génov bol u detí vo veku 6 mesiacov a mladších dobre tolerovaný.
U starších detí sa však vyskytlo vyššie zvýšenie aspartátaminotransferázy, alanínaminotransferázy a y-glutamyltranspeptidázy, čo si vyžadovalo vyššiu dávku prednizolónu.
Vedci sa celkovo domnievajú, že výsledky štúdie sú sľubné. Konkrétnejšie uvádzajú, že symptomatickí pacienti zaznamenali funkčné zlepšenie motorických funkcií, subjektívne aj objektívne.
Vedci navyše uvádzajú, že u piatich detí liečených pred objavením sa príznakov sa nevyvinuli príznaky slabosti typické pre SMA.
Jednou z obáv, ktoré je potrebné poznamenať, sú vysoké náklady na drogu. Zolgensma navyše nebola hodnotená u pacientov s pokročilým SMA.
Stále prebiehajú klinické štúdie testujúce účinnosť a bezpečnosť Zolgensmy u rôznych pacientov, ktorí zastupujú rôzny vek a typy SMA.
Ďalšie liečby SMA
Vzhľadom na nedávne schválenie používania a vysoké náklady na liek Zolgensma je potrebný ďalší výskum. V súčasnosti je schválenie použitia obmedzené iba na osoby mladšie ako 2 roky.
Medzi ďalšie liečby schválené FDA, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu SMA, patria Spinraza a Evrysdi.
Spinraza je schválená pre všetky vekové skupiny a typy SMA. Je to intratekálna injekcia, čo znamená, že sa podáva injekciou do miechy a musí ju podať zdravotnícky pracovník. Dávkovanie zahŕňa štyri injekcie počas prvých 2 mesiacov, po ktorých nasledujú udržovacie dávky každé 4 mesiace.
Evrysdi je schválený pre deti vo veku 2 mesiace a staršie. Je to denný perorálny liek užívaný doma.
Existujú ešte ďalšie spôsoby liečby, ktoré sú predmetom výskumu.
Zobrať
Spinálna svalová atrofia je zriedkavé, ale závažné genetické ochorenie, ktoré ovplyvňuje periférny nervový systém, centrálny nervový systém a dobrovoľný pohyb svalov. Deti s SMA typu 1 čelia väčšiemu vplyvu na funkciu motora.
Výsledky prebiehajúcich klinických štúdií ukazujú sľubné zlepšenia kvality života osôb postihnutých SMA vďaka génovej substitučnej liečbe.
Ďalšie informácie o génovej substitučnej liečbe spinálnej svalovej atrofie po jednej dávke získate u lekára.
.jpg)
